察罕帖木尔一死，朱元璋再无后顾之忧，于是倾全力和南方各支汉人武装大打出手 。1363年与陈友谅大战于鄱阳湖，取得决定性胜利并取得江西全部 。1364年攻下武昌，取得湖北 。1365年平定湖南、广东 。1367年又完全打败张士诚、方国珍 。基本统一了南方 。
与此同时，北方蒙古统治者的内讧加剧 ， 各支军队也开始互相攻打，一打就是好几年，元顺帝都调停不了 。结果使元朝陷于一片混乱，日趋衰弱 。更要命的是，元朝灭亡的千古罪人奸相绰斯戬出现了，他贵为丞相，竟然趁乱雇人印假钞以大发横财 。不仅如此，他还趁皇帝叫他出面调解博罗帖木尔和库库帖木尔的矛盾之机，拿着圣旨当收钱器，“视南北两家赂遗厚薄而啖之以密旨” 。南面送的钱多，就对南面说：皇帝有密旨叫你们去打北面;北面送的钱多 ， 又对北面说：皇帝有密旨叫你们打南面 。使得形势愈益纷乱险恶，内战无休止地延续下去 。
1367年，当南方同根相煎的胜出者朱元璋回过头来看北方时，发现北方的统治者似乎早把南方忘记了 ， 还在忙于窝里斗呢 。朱元璋于是下令北伐 。10月，徐达、常遇春率大军二十五万 ， 朝北方进发 。一路几乎兵不血刃 。山东、河南、陕西等地的元军要么是迎旗而降，要么闻风而逃 。数得上的战斗，只有洛阳一?。旱笔甭逖羰亟幸籼径诼逖舫峭饩奂宋逋蚓? ，欲与朱元璋军队一战 。却被常遇春一冲，立即溃败 。当年察罕帖木尔用十年时间收复的从陕西到山东的广大中原地区 ， 朱元璋军队仅仅用了八个月就全部占领!
1368年8月 ， 朱元璋军队进逼北京 ， 元顺帝带领三宫后妃、皇太子等弃城而走 ， 全部逃往蒙古大草原 。其余库库帖木尔、李思齐等手握重兵的将帅，却失了内战时的勇敢，竟也毫不抵抗，全部逃跑 。朱元璋仅仅用了十个月时间，以极小的代价就占领了整个北方，从而一统天下，建立了大明朝 。

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